Meccanismi del readthrough e modulazione

La presenza di un codone di stop prematuro (mutazione nonsenso) causa la sintesi di una proteina tronca con caratteristiche alterate. L'attività di ricerca è incentrata sullo studio del processo di readthrough, durante il quale il ribosoma introduce un aminoacido “by-passando” il codone di stop prematuro e portando alla sintesi di una proteina a lunghezza normale. Questi studi permettono di dettagliare i determinanti molecolari del readthrough, sia basale che indotto da farmaci.

 

 

 

Pubblicazioni:

 

Translational readthrough at F8 nonsense variants in factor VIII B domain contributes to residual expression and lowers inhibitor association. Testa MF, Lombardi S, Bernardi F, Ferrarese M, Belvini D, Radossi P, Castaman G, Pinotti M, Branchini A.

Haematologica. 2022 Aug 4.

doi: 10.3324/haematol.2022.281279. Epub ahead of print.

 

Translational readthrough of GLA nonsense mutations suggests dominant-negative effects exerted by the interaction of wild-type and missense variants. Lombardi S, Ferrarese M, Marchi S, Pinton P, Pinotti M, Bernardi F, Branchini A.

RNA Biol.2020 Feb;17(2):254-263.

doi: 10.1080/15476286.2019.1676115

 

Missense changes in the catalytic domain of coagulation factor X account for minimal function preventing a perinatal lethal condition. Ferrarese M, Baroni M, Della Valle P, Spiga I, Poloniato A, D'Angelo A, Pinotti M, Bernardi F, Branchini A.

Haemophilia. 2019 Jul;25(4):685-692.

doi: 10.1111/hae.13761.

 

Secretion of wild-type factor IX upon readthrough over F9 pre-peptide nonsense mutations causing hemophilia B. Ferrarese M, Testa MF, Balestra D, Bernardi F, Pinotti M, Branchini A.
Hum Mutat. 2018 May;39(5):702-708.

doi: 10.1002/humu.23404

 

Specific factor IX mRNA and protein features favor drug-induced readthrough over recurrent nonsense mutations. Branchini A, Ferrarese M, Campioni M, Castaman G, Mari R, Bernardi F, Pinotti M.
Blood. 2017 Apr 20;129(16):2303-2307.

doi: 10.1182/blood-2016-09-738641


Differential functional readthrough over homozygous nonsense mutations contributes to the bleeding phenotype in coagulation factor VII deficiency. Branchini A, Ferrarese M, Lombardi S, Mari R, Bernardi F, Pinotti M.

J Thromb Haemost. 2016 Oct;14(10):1994-2000.

doi: 10.1111/jth.13443